Hidroxicloroquina ligada ao aumento de mortes por COVID-19, riscos cardíacos

12

Prolongar / Um frasco e comprimidos de hidroxicloroquina. O presidente dos EUA, Donald Trump, anunciou em 18 de maio que toma a hidroxicloroquina há quase duas semanas como medida preventiva contra o COVID-19.

Dois medicamentos antimaláricos intimamente relacionados, defendidos pelo presidente Donald Trump como tratamentos promissores para o COVID-19, parecem aumentar substancialmente os riscos de morte e complicações cardíacas em pacientes hospitalizados pela doença.

Isso é de acordo com o maior estudo ainda sobre o tema, que envolveu mais de 96.000 pacientes COVID-19 hospitalizados em seis continentes. O estudo revisado por pares, publicado na sexta-feira no The Lancet, foi liderado por Mandeep Mehra, professor de medicina em Harvard.

Os medicamentos estudados incluíram a cloroquina e seu análogo hidroxicloroquina, usados ​​no tratamento de doenças autoimunes, como lúpus e artrite reumatóide, além da malária. Os primeiros trabalhos de laboratório sugeriram que eles também tinham propriedades antivirais potentes. Porém, pequenos estudos clínicos que analisaram os benefícios potenciais para pacientes com COVID-19 forneceram amplamente resultados mistos e inconclusivos até esse ponto.

Ainda assim, alguns desses pequenos estudos não controlados que sugerem benefícios ganharam força e levaram a um otimismo indevido de que os medicamentos podem tratar a doença pandêmica. O presidente Trump, em particular, elogiou as drogas, chamando-as de "mudança de jogo", mesmo nesta semana dizendo a jornalistas que ele está tomando hidroxicloroquina. “Algumas semanas atrás, comecei a tomá-lo. Porque eu acho que é bom; Ouvi muitas histórias boas ", disse ele Segunda-feira, 18 de maio.

Essa revelação vai contra um recente anúncio da Food and Drug Administration dos EUA que os medicamentos "devem ser limitados a ambientes de ensaios clínicos ou para o tratamento de certos pacientes hospitalizados". O FDA fez a recomendação à luz dos relatos de problemas de ritmo cardíaco potencialmente fatais relacionados aos medicamentos, que foram administrados em doses mais altas do que aquelas usadas em pacientes autoimunes e com malária.

Estatísticas preocupantes

O novo e amplo estudo publicado hoje parece reforçar essas preocupações – e diminuir as esperanças exageradas.

Mehra e colegas analisaram os registros médicos de mais de 96.000 pacientes COVID-19 hospitalizados de 671 hospitais em vários países. A idade média deles era de 54 anos e 54% eram do sexo masculino.

Dos pacientes, quase 15.000 receberam um dos quatro tratamentos envolvendo um dos medicamentos – 1.868 receberam cloroquina, 3.783 receberam cloroquina com antibiótico macrólido (como a azitromicina), 3.016 receberam hidroxicloroquina e 6.221 receberam hidroxicloroquina com macrólido (uma combinação de Trump também promoveu). Mais de 81.000 outros pacientes hospitalizados com COVID-19 no estudo não receberam nenhum desses esquemas e foram considerados um grupo controle.

Os pesquisadores analisaram principalmente os riscos de mortes hospitalares e arritmias cardíacas graves.

Comparando os grupos de tratamento aos controles e ajustando os fatores de risco de cada paciente, como insuficiência cardíaca congestiva, os pesquisadores descobriram o seguinte:

  • Os pacientes com COVID-19 que receberam hidroxicloroquina isoladamente tiveram um risco 34% maior de morrer no hospital e um risco 137% aumentado de desenvolver uma arritmia grave.
  • Aqueles que receberam hidroxicloroquina com um macrólido tiveram um risco 45% maior de morrer no hospital e um risco 411% aumentado de desenvolver uma arritmia grave.
  • Aqueles que receberam cloroquina tiveram um risco 37% maior de morrer no hospital e um risco 256% aumentado de desenvolver uma arritmia grave.
  • Aqueles que receberam cloroquina e um macrólido tiveram um risco 37% maior de morrer no hospital e um risco 301% maior de desenvolver uma arritmia grave.

Mehra e colegas concluem:

Nesta grande análise multinacional do mundo real, não observamos nenhum benefício da hidroxicloroquina ou cloroquina (quando usado isoladamente ou em combinação com um macrólido) nos resultados hospitalares, quando iniciado precocemente após o diagnóstico de COVID-19. Cada um dos regimes medicamentosos de cloroquina ou hidroxicloroquina isoladamente ou em combinação com um macrólido foi associado a um risco aumentado de ocorrência clinicamente significativa de arritmias ventriculares e aumento do risco de morte hospitalar com COVID-19.

O estudo tem algumas limitações significativas, incluindo o fato de ser apenas um estudo observacional – não um estudo randomizado e controlado, considerado um padrão-ouro para avaliar tratamentos. Como um estudo observacional, não pode provar causa e efeito; só revela associações com os tratamentos. Ensaios randomizados – vários dos quais estão em andamento – ainda são necessários para determinar definitivamente os riscos e benefícios do medicamento.

Enquanto os pesquisadores tentaram se ajustar aos diferentes fatores de risco dos pacientes, é possível que outros fatores não medidos tenham influenciado o curso de suas doenças. Além disso, os resultados não revelam riscos ou resultados para pacientes que não são hospitalizados com COVID-19 e apresentam infecções mais leves ou assintomáticas.

Apesar das limitações, os especialistas ainda dizem que o estudo é esclarecedor. Stephen Evans, professor de farmacoepidemiologia da Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, destacou em uma declaração à mídia que o estudo pode ter vieses e ajustes inadequados para riscos ", mas pode-se afirmar com certa confiança que é improvável que os ensaios randomizados encontrará benefícios substanciais para esses medicamentos, e o excesso de problemas no ritmo cardíaco é consistente com tudo o que sabemos sobre eles. ”

Ele continuou: “Uma resposta definitiva ainda aguarda os resultados dos estudos randomizados, mas é claro que os medicamentos não devem ser administrados para o tratamento do COVID-19, exceto no contexto de um estudo randomizado. Pode-se até dizer que continuar dando a eles, exceto em um julgamento, é antiético, dada essa evidência que ainda não é contradita por outras evidências disponíveis. ”

Babak Javid, especialista em doenças infecciosas da Faculdade de Medicina da Universidade Tsinghua, em Pequim, disse em comunicado que o estudo “certamente lança uma grande dúvida sobre se esses agentes são eficazes no cenário em que esses medicamentos estão sendo usados ​​atualmente no COVID- 19 pacientes: ou seja, pacientes gravemente doentes no hospital. ”

The Lancet, 2020. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6 (Sobre os DOIs)

Fonte: Ars Technica